20 mg retatrutid peptida za mršavljenje, liofilizirani prašak, bočice za injekcije, 99% retatrutid

Opis proizvoda
Retatrutid je novi trostruki agonistički peptid koji cilja na glukagonski receptor (GCGR), glukozno-ovisni inzulinotropni polipeptidni receptor (GIPR) i receptor glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1R). Retatrutid aktivira ljudski GCGR, GIPR i GLP-1R s EC50 vrijednostima od 5,79, 0,0643 i 0,775 nM, te mišji GCGR, GIPR i GLP-1R s EC50 vrijednostima od 2,32, 0,191 i 0,794 nM. Služi kao važan istraživački alat u proučavanju pretilosti i metaboličkih poremećaja.

Retatrutid učinkovito aktivira GLP-1R signalni put i stimulira glukozno-ovisno lučenje inzulina djelujući i na GIP i na GLP-1 receptore. Ovaj sintetski peptid pokazuje snažna hipoglikemijska svojstva i razvijen je kao antidijabetički spoj za dijabetes tipa 2 (T2D). Potiče oslobađanje inzulina i potiskuje lučenje glukagona na glukozno-ovisan način.

Osim toga, pokazalo se da Retatrutide odgađa pražnjenje želuca, snižava razinu glukoze natašte i nakon obroka, smanjuje unos hrane i uzrokuje značajan gubitak tjelesne težine kod osoba s dijabetesom tipa 2.

Biološka aktivnost
Retatrutid (LY3437943) je pojedinačni lipidno-konjugirani peptid koji djeluje kao snažan agonist ljudskog GCGR-a, GIPR-a i GLP-1R-a. U usporedbi s nativnim ljudskim glukagonom i GLP-1, Retatrutid pokazuje nižu potentnost na GCGR-u i GLP-1R-u (0,3× odnosno 0,4×), ali pokazuje znatno pojačanu potentnost (8,9×) na GIPR-u u usporedbi s glukozno-ovisnim inzulinotropnim polipeptidom (GIP).

Mehanizam djelovanja
U studijama na dijabetičkim miševima s nefropatijom, primjena Retatrutida značajno je smanjila albuminuriju i poboljšala brzinu glomerularne filtracije. Ovaj zaštitni učinak pripisuje se aktivaciji GLP-1R/GR-ovisnog signalnog puta, koji posreduje protuupalna i antiapoptotička djelovanja u bubrežnom tkivu.

Retatrutid također izravno modulira glomerularnu permeabilnost, poboljšavajući sposobnost koncentracije urina. Preliminarni nalazi ukazuju na to da, u usporedbi s konvencionalnim tretmanima kronične bolesti bubrega poput ACE inhibitora i ARB-ova, Retatrutid uzrokuje izraženije smanjenje albuminurije nakon samo četiri tjedna liječenja. Nadalje, pokazao je veću učinkovitost u smanjenju sistoličkog krvnog tlaka od ACE inhibitora ili ARB-ova, bez uočenih značajnih nuspojava.

Nuspojave
Najčešće nuspojave Retatrutidea su gastrointestinalne prirode, uključujući mučninu, proljev, povraćanje i zatvor. Ovi simptomi su općenito blagi do umjereni i obično se povlače smanjenjem doze. Otprilike 7% ispitanika također je prijavilo osjećaj trnaca na koži. Povećanje broja otkucaja srca uočeno je nakon 24 tjedna u skupinama s većom dozom, što se kasnije vratilo na početne razine.