1. Mehanizam djelovanja
Glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1)jeinkretinski hormonizlučuju ga crijevne L-stanice kao odgovor na unos hrane. Agonisti GLP-1 receptora (GLP-1 RA) oponašaju fiziološke učinke ovog hormona putem nekoliko metaboličkih putova:
-
Suzbijanje apetita i odgođeno pražnjenje želuca
-
Djeluju na centre sitosti u hipotalamusu (posebno POMC/CART neurone), smanjujući glad.
-
Sporo pražnjenje želuca, što produžuje osjećaj sitosti.
-
-
Pojačano lučenje inzulina i smanjeno oslobađanje glukagona
-
Stimuliraju β-stanice gušterače da luče inzulin na način ovisan o glukozi.
-
Suzbijaju lučenje glukagona, poboljšavajući razinu glukoze natašte i nakon obroka.
-
-
Poboljšani metabolizam energije
-
Povećava osjetljivost na inzulin i potiče oksidaciju masti.
-
Smanjuje sintezu masti u jetri i poboljšava metabolizam lipida.
-
2. Ključni agensi za mršavljenje na bazi GLP-1
| Droga | Glavna indikacija | Administracija | Prosječan gubitak težine |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Dijabetes tipa 2, pretilost | Dnevna injekcija | 5–8% |
| Semaglutid | Dijabetes tipa 2, pretilost | Tjedna injekcija / oralno | 10–15% |
| Tirzepatid | Dijabetes tipa 2, pretilost | Tjedna injekcija | 15–22% |
| Retatrutid (u pokusima) | Pretilost (nedijabetička) | Tjedna injekcija | Do 24% |
Trend:Evolucija lijekova napreduje od pojedinačnih agonista GLP-1 receptora → dvostrukih GIP/GLP-1 agonista → trostrukih agonista (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Glavna klinička ispitivanja i rezultati
Semaglutid – STEP ispitivanja
-
KORAK 1 (NEJM, 2021.)
-
Sudionici: Odrasli s pretilošću, bez dijabetesa
-
Doza: 2,4 mg tjedno (supkutano)
-
Rezultati: Prosječno smanjenje tjelesne težine14,9%u 68. tjednu u odnosu na 2,4% s placebom
-
~33% sudionika postiglo je gubitak težine ≥20%.
-
-
KORAK 5 (2022.)
-
Dokazan je održivi gubitak težine tijekom 2 godine i poboljšanje kardiometaboličkih faktora rizika.
-
Tirzepatid – programi SURMOUNT i SURPASS
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022.)
-
Sudionici: Odrasli s pretilošću, bez dijabetesa
-
Doza: 5 mg, 10 mg, 15 mg tjedno
-
Rezultati: Prosječan gubitak težine15–21%nakon 72 tjedna (ovisno o dozi)
-
Gotovo 40% postiglo je smanjenje težine za ≥25%.
-
-
SURPASS ispitivanja (dijabetička populacija)
-
Smanjenje HbA1c: do2,2%
-
Istodobni prosječni gubitak težine10–15%.
-
4. Dodatne zdravstvene i metaboličke koristi
-
Smanjenjekrvni tlak, LDL-kolesterolitrigliceridi
-
Smanjenovisceralniijetrena masnoća(poboljšanje NAFLD-a)
-
Manji rizik odkardiovaskularni događaji(npr. infarkt miokarda, moždani udar)
-
Odgođena progresija od predijabetesa do dijabetesa tipa 2
5. Sigurnosni profil i razmatranja
Uobičajene nuspojave (obično blage do umjerene):
-
Mučnina, povraćanje, nadutost, zatvor
-
Gubitak apetita
-
Prolazna gastrointestinalna nelagoda
Mjere opreza / kontraindikacije:
-
Anamneza pankreatitisa ili medularnog karcinoma štitnjače
-
Trudnoća i dojenje
-
Preporučuje se postupna titracija doze radi poboljšanja podnošljivosti
6. Budući smjerovi istraživanja
-
Multiagonisti sljedeće generacije:
-
Trostruki agonisti koji ciljaju GIP/GLP-1/GCGR (npr.Retatrutid)
-
-
Oralne formulacije GLP-1:
-
Visoke doze oralnog semaglutida (do 50 mg) u fazi procjene
-
-
Kombinirane terapije:
-
GLP-1 + inzulin ili inhibitori SGLT2
-
-
Šire metaboličke indikacije:
-
Nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD), sindrom policističnih jajnika (PCOS), apneja u snu, kardiovaskularna prevencija
-
7. Zaključak
Lijekovi temeljeni na GLP-1 predstavljaju promjenu paradigme od kontrole dijabetesa prema sveobuhvatnom upravljanju metabolizmom i težinom.
S agentima poputSemaglutidiTirzepatid, nekirurški gubitak težine veći od 20% postao je ostvariv.
Očekuje se da će budući agonisti multireceptora dodatno poboljšati učinkovitost, trajnost i kardiometaboličke koristi.
Vrijeme objave: 11. listopada 2025.