Pozadina
Terapije temeljene na inkretinima već su dugo poznate po tome što poboljšavaju obojekontrola glukoze u krviismanjenje tjelesne težineTradicionalni inkretinski lijekovi prvenstveno ciljajuGLP-1 receptor, dokTirzepatidpredstavlja novu generaciju "twincretinagenti — koji djeluju naoba GIP-a (glukoza-ovisni inzulinotropni polipeptid)iGLP-1receptori.
Pokazalo se da ovo dvostruko djelovanje pojačava metaboličke koristi i potiče veći gubitak težine u usporedbi sa samim GLP-1 agonistima.
Dizajn studije SURMOUNT-1
SUZBIJANJE-1bio jerandomizirano, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje faze 3provedeno na 119 lokacija u devet zemalja.
Među sudionicima su bili odrasli koji su bili:
- Pretili(BMI ≥ 30) ili
- Prekomjerna težina(BMI ≥ 27) s barem jednom komorbiditetom povezanom s težinom (npr. hipertenzija, dislipidemija, apneja u snu ili kardiovaskularna bolest).
Osobe s dijabetesom, nedavnom upotrebom lijekova za mršavljenje ili prethodnom barijatrijskom operacijom bile su isključene.
Sudionici su nasumično raspoređeni u skupine koje su jednom tjedno primale sljedeće injekcije:
- Tirzepatid 5 mg, 10 mg, 15 mgili
- Placebo
Svi sudionici su također dobili smjernice o načinu života:
- A kalorijski deficit od 500 kcal/dan
- Najmanje150 minuta tjelesne aktivnosti tjedno
Liječenje je trajalo72 tjedna, uključujući iFaza povećanja doze u trajanju od 20 tjedananakon čega slijedi razdoblje održavanja u trajanju od 52 tjedna.
Pregled rezultata
Ukupno2.359 sudionikabili su upisani.
Prosječna dob je bila44,9 godina, 67,5% bile su žene, sa srednjom vrijednošćutjelesna težina od 104,8 kgiBMI od 38,0.
Prosječno smanjenje tjelesne težine u 72. tjednu
| Dozna skupina | % promjene težine | Prosječna promjena težine (kg) | Dodatni gubitak u odnosu na placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatid je postigao prosječno smanjenje tjelesne težine od 15–21%, pokazujući jasne učinke ovisne o dozi.
Postotak sudionika koji su postigli ciljani gubitak težine
| Gubitak težine (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Više od polovicesudionika koji primaju≥10 mgTirzepatid postignutgubitak težine ≥20%, približavajući se učinku koji se vidi kod barijatrijske kirurgije.
Metaboličke i kardiovaskularne koristi
U usporedbi s placebom, Tirzepatid je značajno poboljšao:
- Opseg struka
- Sistolički krvni tlak
- Lipidni profil
- Razina inzulina natašte
Među sudionicima spredijabetes, 95,3% se vratilo na normalnu razinu glukoze, u usporedbi s61,9%u placebo skupini - što ukazuje da tirzepatid ne samo da pomaže u smanjenju tjelesne težine već i poboljšava metabolizam glukoze.
Sigurnost i podnošljivost
Najčešće nuspojave bile sugastrointestinalni, uključujućimučnina, proljev i zatvor, uglavnom blage i prolazne.
Stopa prekida liječenja zbog nuspojava bila je otprilike4–7%.
Tijekom suđenja dogodilo se nekoliko smrtnih slučajeva, prvenstveno povezanih sCOVID 19i nisu bili izravno povezani s ispitivanim lijekom.
Nisu uočene značajne razlike u komplikacijama povezanim sa žučnim mjehurom.
Rasprava
Sama promjena načina života (prehrana i tjelovježba) obično dovodi samo do~3% prosječnog gubitka težine, kao što je uočeno u placebo skupini.
Nasuprot tome, tirzepatid je omogućio15–21% smanjenje ukupne tjelesne težine, što predstavlja5-7 puta veći učinak.
U usporedbi sa:
- Oralni lijekovi za mršavljenje:obično postižu gubitak od 5-10%
- Barijatrijska kirurgija:postiže gubitak >20%
Tirzepatid premošćuje jaz između farmakoloških i kirurških intervencija — nudećisnažno, neinvazivno smanjenje težine.
Važno je napomenuti da nije uočena zabrinutost zbog pogoršanja metabolizma glukoze. Naprotiv, tirzepatid je poboljšao osjetljivost na inzulin i preokrenuo predijabetes kod većine sudionika.
Međutim, ovo je ispitivanje usporedilo Tirzepatid s placebom - ne izravno sSemaglutid.
Potrebna je izravna usporedba kako bi se utvrdilo koji agens uzrokuje veći gubitak težine.
Zaključak
Za odrasle s pretilošću ili prekomjernom tjelesnom težinom i povezanim komorbiditetima, dodavanjeTirzepatid jednom tjednostrukturirani program načina života (dijeta + tjelovježba) može dovesti do:
- Prosječno smanjenje tjelesne težine od 15–21%
- Značajna metabolička poboljšanja
- Visoka podnošljivost i sigurnost
Tirzepatid stoga predstavlja učinkovitu i klinički validiranu terapiju za održivo, medicinski nadzirano upravljanje tjelesnom težinom.
Vrijeme objave: 16. listopada 2025.