Injekcija tirzepatida za dijabetes i mršavljenje

Tirzepatid je novi dvostruki agonist receptora glukozno-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (GIP) i glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1). Njegov dvostruki mehanizam djelovanja ima za cilj pojačati lučenje inzulina, potisnuti oslobađanje glukagona, odgoditi pražnjenje želuca i poboljšati osjećaj sitosti, nudeći sveobuhvatan terapijski pristup za dijabetes melitus tipa 2 (T2DM) i pretilost.

Ključni nalazi iz kliničkih studija

1. Glikemijska kontrola

Preko višeNADMAŠITIklinička ispitivanja faze 3, tirzepatid je pokazaovrhunska kontrola glikemijeu usporedbi s postojećim antidijabeticima, uključujući semaglutid i inzulin degludek.

• Prosječno smanjenje HbA1c: do−2,4%od početne vrijednosti nakon 40–52 tjedna.

• Veći udio sudionika postigao jeHbA1c < 6,5%, ispunjavanje ili premašivanje ADA ciljeva.

• Uočena su značajna poboljšanja razine glukoze u plazmi natašte i postprandijalne razine glukoze.

2. Smanjenje težine

Tirzepatid se dosljedno proizvodiklinički značajan i o dozi ovisan gubitak težinei kod dijabetičke i kod nedijabetičke populacije.

• Kod pacijenata s dijabetesom tipa 2: prosječno smanjenje tjelesne težine kretalo se od7–12 kg.

• U pretilih ispitanika bez dijabetesa (ispitivanje SURMOUNT-1):

  • Doze od 10 mg i 15 mg dovele su do15–22% prosječnog gubitka tjelesne težine, usporedivo s pragovima barijatrijske kirurgije ili ih premašuje.

• Većina sudionika postigla je barem5–10%smanjenje težine.

3. Kardiometabolička poboljšanja

Liječenje tirzepatidom također je poboljšalo šire metaboličke parametre:

• Sniženjau trigliceridima, LDL-C-u i ukupnom kolesterolu.

• Povećavau HDL-C.

• Značajansmanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka.

• Poboljšanje osjetljivosti na inzulin i funkcije β-stanica.

4. Sigurnost i podnošljivost

Sigurnosni profil bio je u skladu s drugim terapijama na bazi inkretina:

• Najčešći neželjeni događaji: blagi do umjereni gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje, proljev).

• Niska incidencija hipoglikemije, uglavnom kada se koristi s inzulinom ili sulfonilurejama.

• Nisu uočene veće sigurnosne zabrinutosti u vezi s kardiovaskularnim ishodima.

5. Mehanistički uvidi

Tirzepatidov jedinstveniagonizam dvostrukog receptorapojačava i GIP i GLP-1 puteve:

• Aktivacija GIP-apojačava lučenje inzulina ovisno o glukozi i može poboljšati metabolizam masnog tkiva.

• Aktivacija GLP-1potiče suzbijanje apetita i usporava pražnjenje želuca.

• Njihovsinergijski učinakdovodi do poboljšane kontrole glukoze s pojačanim smanjenjem težine u usporedbi s agensima jednog puta.

Zaključak

Tirzepatid predstavljaproboj u metaboličkoj terapiji, pružajućineviđena učinkovitost u kontroli glikemije i smanjenju tjelesne težineza osobe s dijabetesom tipa 2 i pretilošću.
Njegov dvostruki inkretinski mehanizam nudi integrirani pristup rješavanju temeljnih uzroka metaboličke disfunkcije - hiperglikemije, inzulinske rezistencije i prekomjerne tjelesne težine.
S obzirom na njegovu snažnu učinkovitost i prihvatljiv sigurnosni profil, tirzepatid bi mogao redefinirati terapijsku paradigmu za liječenje dijabetesa i pretilosti u sljedećem desetljeću.

Reference

• Frias JP i sur.,Medicinski časopis Nove Engleske, 2021.

• Jastreboff AM i sur.,Medicinski časopis Nove Engleske, 2022. (SURMOUNT-1).

• Ludvik B. i sur.,Lanceta, 2021.

• Klinički podaci Eli Lillyja, SURPASS ispitivanja 1–5.