Tadalafil 171596-29-5 za liječenje erektilne disfunkcije kod muškaraca

Tadalafil (Tadalafil, Tadalafil) ima molekularnu formulu C22H19N3O4 i molekularnu težinu od 389,4. Široko se koristi u liječenju muške erektilne disfunkcije od 2003. godine, pod trgovačkim nazivom Cialis (Cialis). U lipnju 2009. godine FDA je odobrila tadalafil u Sjedinjenim Državama za liječenje pacijenata s plućnom arterijskom hipertenzijom (PAH) pod trgovačkim nazivom Adcirca. Tadalafil je uveden 2003. godine kao lijek za liječenje ED. Djeluje 30 minuta nakon primjene, ali njegov najbolji učinak je 2 sata nakon početka djelovanja, a učinak može trajati 36 sati, a na njegov učinak ne utječe hrana. Doza tadalafila je 10 ili 20 mg, preporučena početna doza je 10 mg, a doza se prilagođava prema odgovoru pacijenta i nuspojavama. Predmarketne studije pokazale su da su nakon oralne primjene 10 ili 20 mg tadalafila tijekom 12 tjedana, stope učinkovitosti 67% odnosno 81%. Mnoge studije pokazale su da tadalafil ima bolju učinkovitost u liječenju ED.

Erektilna disfunkcija: Tadalafil je selektivni fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) poput sildenafila, ali njegova struktura se razlikuje od potonjeg, a prehrana s visokim udjelom masti ne ometa njegovu apsorpciju. Pod djelovanjem seksualne stimulacije, sintaza dušikovog oksida (NOS) u živčanim završecima penisa i vaskularnim endotelnim stanicama katalizira sintezu dušikovog oksida (NO) iz supstrata L-arginina. NO aktivira gvanilat ciklazu, koja pretvara gvanozin trifosfat u ciklički gvanozin monofosfat (cGMP), čime se aktivira protein kinaza ovisna o cikličkom gvanozin monofosfatu, što rezultira smanjenjem koncentracije kalcijevih iona u stanicama glatkih mišića, uzrokujući corpus cavernosum. Erekcija nastaje zbog opuštanja glatkih mišića. Fosfodiesteraza tipa 5 (PDE5) razgrađuje cGMP u neaktivne produkte, što dovodi do slabljenja penisa. Tadalafil inhibira razgradnju PDE5, što dovodi do nakupljanja cGMP-a, koji opušta glatke mišiće corpus cavernosuma, što dovodi do erekcije penisa. Budući da su nitrati donori NO, kombinirana primjena s tadalafilom značajno će povećati razinu cGMP-a i dovesti do teške hipotenzije. Stoga je kombinirana primjena oba kontraindicirana u kliničkoj praksi.

Tadalafil djeluje inhibirajući PDE. GMP se razgrađuje, pa kombinirana primjena s nitratima može uzrokovati ekstremni pad krvnog tlaka i povećati rizik od sinkope. Induktori CYP3PA4 smanjit će bioraspoloživost tadanafila, a kombinacija s rifampicinom, cimetidinom, eritromicinom, klaritromicinom, itrakonom, ketokonom i inhibitorima HVI proteaze može povećati koncentraciju lijeka u krvi. Treba prilagoditi koncentraciju lijeka u krvi. Zasad nema izvješća da su farmakokinetički parametri ovog proizvoda pod utjecajem prehrane i alkohola.