Kaspofungin za antifungalne infekcije
Detalji proizvoda
| Ime | Kaspofungin |
| CAS broj | 162808-62-0 |
| Molekularna formula | C52H88N10O15 |
| Molekularna težina | 1093,31 |
| EINECS broj | 1806241-263-5 |
| Vrelište | 1408,1±65,0 °C (predviđeno) |
| Gustoća | 1,36±0,1 g/cm3 (predviđeno) |
| Koeficijent kiselosti | (pKa) 9,86±0,26 (Predviđeno) |
Sinonimi
CS-1171;Kaspofungin;KASPOFUNGIN;KASPORFUNGIN;PneuMokandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetil)aMino]-N2-(10,12-dimetil-1-oksotetradecil)-4-hidroksi-L-ornitin]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitin]-;KaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Kemijska svojstva
Kaspofungin je bio prvi ehinokandin odobren za liječenje invazivnih gljivičnih infekcija. In vitro i in vivo eksperimenti potvrdili su da kaspofungin ima dobro antibakterijsko djelovanje protiv važnih oportunističkih patogena - Candide i Aspergillusa. Kaspofungin može probiti staničnu stijenku inhibirajući sintezu 1,3-β-glukana. Klinički, kaspofungin ima dobar učinak na liječenje različitih kandidijaza i aspergiloze.
Učinak
(1,3)-D-glukan sintaza ključna je komponenta sinteze stanične stijenke gljivica, a kaspofungin može imati antifungalni učinak nekompetitivnim inhibiranjem ovog enzima. Nakon intravenske primjene, koncentracija lijeka u plazmi brzo pada zbog distribucije u tkivu, nakon čega slijedi postupno ponovno oslobađanje lijeka iz tkiva. Metabolizam kaspofungina povećavao se s povećanjem doze i bio je ovisan o dozi u vremenu do postizanja stabilnog stanja s višestrukim dozama. Stoga, kako bi se postigle učinkovite terapijske razine i izbjeglo nakupljanje lijeka, treba primijeniti prvu udarnu dozu, a zatim dozu održavanja. Kada se istodobno koriste induktori citokroma p4503A4, poput rifampicina, karbamazepina, deksametazona, fenitoina itd., preporučuje se povećanje doze održavanja kaspofungina.
Indikacije
Indikacije za kaspofungin odobrene od strane FDA uključuju: 1. Vrućica s neutropenijom: definirana kao: vrućica >38°C s apsolutnim brojem neutrofila (ANC) ≤500/ml ili s ANC ≤1000/ml i predviđa se da se može smanjiti ispod 500/ml. Prema preporuci Američkog društva za zarazne bolesti (IDSA), iako su pacijenti s perzistentnom vrućicom i neutropenijom liječeni antibioticima širokog spektra, pacijentima s visokim rizikom i dalje se preporučuje primjena empirijske antifungalne terapije, uključujući kaspofungin i druge antifungalne lijekove. 2. Invazivna kandidijaza: IDSA preporučuje ehinokandine (poput kaspofungina) kao lijek izbora za kandidemiju. Također se može koristiti za liječenje intraabdominalnih apscesa, peritonitisa i infekcija prsnog koša uzrokovanih infekcijom Candidom. 3. Kandidijaza jednjaka: Kaspofungin se može koristiti za liječenje kandidijaze jednjaka kod pacijenata s refraktornošću ili intolerancijom na druge terapije. Nekoliko je studija pokazalo da je terapijski učinak kaspofungina usporediv s učinkom flukonazola. 4. Invazivna aspergiloza: Kaspofungin je odobren za liječenje invazivne aspergiloze u bolesnika s intolerancijom, otpornošću i neučinkovitošću glavnog antifungalnog lijeka, vorikonazola. Međutim, ehinokandin se ne preporučuje kao terapija prve linije.
