Etelkalcetid

API etelkalcetida

Etelkalcetidje roman, sintetičkikalcimimetički peptidodobreno za liječenjesekundarni hiperparatireoidizam (SHPT)kod odraslih pacijenata skronična bolest bubrega (KBB)primanjehemodijalizaSHPT je česta i ozbiljna komplikacija terminalne bubrežne bolesti, uzrokovana poremećajima u metabolizmu kalcija, fosfora i vitamina D. Trajno povišenjeparatireoidni hormon (PTH)može dovesti dobubrežna osteodistrofija, vaskularnu kalcifikaciju, kardiovaskularne bolesti i povećanu smrtnost.

Etelkalcetid nudiciljana, nekirurška opcijaza kontrolu razine PTH kod pacijenata na dijalizi, što predstavlja kalcimimetik druge generacije sizrazite prednostiu odnosu na oralne terapije poput cinakalceta.

Mehanizam djelovanja

Etelkalcetid jesintetski peptidni agonistodreceptor osjetljiv na kalcij (CaSR), smješten na površini stanica paratireoidne žlijezde. Oponaša djelovanje izvanstaničnog kalcija alosteričkim aktiviranjem CaSR-a, čime:

• Suzbijanje lučenja paratireoidnog hormona (PTH)

• Smanjenje koncentracije kalcija i fosfora u serumu

• Poboljšanje homeostaze kalcija i fosfata

• Smanjenje rizika od abnormalnosti koštane pregradnje i vaskularne kalcifikacije

Za razliku od oralnih kalcimimetika, etelkalcetid se primjenjujeintravenoznonakon hemodijalize, što poboljšava pridržavanje liječenja i minimizira gastrointestinalne nuspojave.

Klinička istraživanja i učinkovitost

Etelkalcetid je procijenjen u više kliničkih ispitivanja faze 3, uključujućidvije ključne randomizirane kontrolirane studijeobjavljeno uLancetiMedicinski časopis Nove EngleskeU ove je studije bilo uključeno preko 1000 pacijenata na hemodijalizi s nekontroliranom SHPT-om.

Ključni klinički ishodi uključuju:

• Statistički značajno smanjenje razine PTH-a(>30% kod većine pacijenata)

• Vrhunska kontrolaprodukt serumskog fosfora i kalcijevog fosfata (Ca × P)

• Veće ukupne stope biokemijskog odgovorau usporedbi s cinakalcetom

• Bolje pridržavanje pacijenatazbog intravenske primjene tri puta tjedno nakon dijalize

• Smanjenje markera koštane pregradnje(npr. alkalna fosfataza specifična za kosti)

Ove prednosti podupiru Etelkalcetid kaokalcimimetik za injekcije prve linijeza liječenje SHPT-a kod pacijenata na dijalizi.

Proizvodnja i kvaliteta API-ja

NašeAPI etelkalcetidaproizvodi se putemsinteza peptida u čvrstoj fazi (SPPS), što osigurava visok prinos, čistoću i molekularnu stabilnost. API:

• U skladu sa strogim standardimaGMP i ICH Q7 standardi

• Prikladno je za upotrebu ulijekovi za injekcije

• Podvrgava se sveobuhvatnim analitičkim ispitivanjima, uključujući HPLC, preostale otopine, teške metale i razinu endotoksina

• Dostupno je upilotna i komercijalna proizvodnja

Terapijski potencijal i prednosti

• Nehormonski tretmanza SHPT kod bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću na dijalizi

• Intravenski put osigurava usklađenost, posebno kod pacijenata s opterećenjem tabletama ili gastrointestinalnom intolerancijom

• Može pomoći u smanjenjudugoročne komplikacijeporemećaja minerala i kostiju (CKD-MBD)

• Kompatibilno s vezačima fosfata, analozima vitamina D i standardnom dijaliznom njegom