Vardenafil dihidroklorid Liječenje erektilne disfunkcije 224785-91-5

Farmakološko djelovanje
Ovaj lijek je inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Oralna primjena ovog lijeka može učinkovito poboljšati kvalitetu i trajanje erekcije te poboljšati stopu uspješnosti seksualnog života kod muških pacijenata s erektilnom disfunkcijom. Početak i održavanje erekcije penisa povezano je s opuštanjem glatkih mišićnih stanica kavernoznog tijela, a ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) je medijator opuštanja glatkih mišićnih stanica kavernoznog tijela. Ovaj lijek sprječava razgradnju cGMP-a inhibiranjem fosfodiesteraze tipa 5, čime uzrokuje nakupljanje cGMP-a, opuštanje glatkih mišića corpus cavernosuma i erekciju penisa. U usporedbi s izoenzimima fosfodiesteraze 1, 2, 3, 4 i 6, ovaj lijek ima visoku selektivnost za fosfodiesterazu tipa 5. Neki podaci pokazuju da su njegova selektivnost i inhibitorni učinak na fosfodiesterazu tipa 5 bolji od drugih inhibitora fosfodiesteraze tipa 5. Inhibitori tipa fosfodiesteraze su malobrojni.

Ljekovita svojstva i primjena

1. Kada se koristi zajedno s inhibitorima CYP 3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromicin itd.), može inhibirati metabolizam ovog lijeka u jetri, povećava koncentraciju u plazmi, produžuje poluvrijeme eliminacije i povećava učestalost nuspojava (kao što su hipotenzija, promjene vida, glavobolja, crvenilo lica, prijapizam). Ovaj lijek treba izbjegavati u kombinaciji s ritonavirom i indinavirom. Kada se koristi u kombinaciji s eritromicinom, ketokonazolom i itrakonazolom, maksimalna doza ovog lijeka ne smije prelaziti 5 mg, a doza ketokonazola i itrakonazola ne smije prelaziti 200 mg.
2. Pacijenti koji uzimaju nitrate ili primaju terapiju donorima dušikovog oksida trebaju izbjegavati korištenje ovog lijeka u kombinaciji. Njegov mehanizam djelovanja je dodatno povećanjekoncentracija cGMP-a, što rezultira pojačanim antihipertenzivnim učinkom i ubrzanim otkucajima srca. Kada se koristi zajedno s blokatorima α-receptora, može pojačati antihipertenzivni učinak i dovesti do hipotenzije. Stoga je upotreba ovog lijeka zabranjena onima koji koriste blokatore α-receptora. Prehrana s umjerenim udjelom masti (30% kalorija iz masti) nije imala značajan učinak na farmakokinetiku pojedinačne oralne doze od 20 mg ovog lijeka, a prehrana s visokim udjelom masti (više od 55% kalorija iz masti) mogla bi produžiti vrijeme vršnog djelovanja ovog lijeka i smanjiti koncentraciju ovog lijeka u krvi. Vrhunac je oko 18%.

Farmakokinetika
Brzo se apsorbira nakon oralne primjene, apsolutna bioraspoloživost oralne tablete je 15%, a prosječno vrijeme do postizanja vršne vrijednosti je 1 sat (0,5-2 sata). Oralna otopina od 10 mg ili 20 mg, prosječno vrijeme postizanja vršne vrijednosti je 0,9 sati i 0,7 sati, prosječna vršna koncentracija u plazmi je 9 µg/L odnosno 21 µg/L, a trajanje učinka lijeka može doseći 1 sat. Brzina vezanja za proteine ​​ovog lijeka je oko 95%. 1,5 sati nakon jednokratne oralne doze od 20 mg, sadržaj lijeka u sjemenu je 0,00018% doze. Lijek se uglavnom metabolizira u jetri putem citokroma P450 (CYP) 3A4, a mala količina se metabolizira putem izoenzima CYP 3A5 i CYP 2C9. Glavni metabolit je M1 koji nastaje detilacijom piperazinske strukture ovog lijeka. M1 također ima učinak inhibicije fosfodiesteraze 5 (oko 7% ukupne učinkovitosti), a njegova koncentracija u krvi je oko 26% koncentracije u krvi matičnog spoja i može se dalje metabolizirati. Brzine izlučivanja lijekova u obliku metabolita u stolici i urinu su oko 91% do 95% odnosno 2% do 6%. Ukupna brzina klirensa je 56 L na sat, a poluvrijeme eliminacije matičnog spoja i M1 je oko 4 do 5 sati.